Gestão de riscos como melhoria para a aquisição e distribuição de insulinas pelo SUS / Risk management as an improvement for the acquisition and distribution of insulins by SUS

Objetivo: identificar a melhoria por meio da gestão de risco aplicada aos processos de aquisição e distribuição de insulinas humanas NPH. Método: O estudo foi realizado por etapas: em 1º momento foram realizadas reuniões (Brainstorming) e em 2º momento foi elaborado um formulário eletrônico em forma de questionário sendo mostrado os "eventos" de riscos com os pesos inerentes à probabilidade e ao impacto que geraram o risco inerente aos processos de aquisição e distribuição de insulinas humanas NPH e Regular pelo Ministério da Saúde. Resultados: Considerando os processos houve maior incidência de riscos médios. Não foi apontado risco muito baixo, não foi identificado risco extremo e foram apresentados apenas 02 (dois) riscos altos. Conclusão: A gestão de risco do referido estudo é uma ferramenta de melhoria para os processos de aquisição e distribuição de insulinas humanas NPH e Regular pelo Ministério da Saúde.(AU)

Objective: to identify improvement through risk management applied to the acquisition and distribution processes of NPH human insulins. Method: The study was carried out in stages: in the 1st moment, meetings were held (Brainstorming) and in the 2nd moment, an electronic form was elaborated in the form of a questionnaire, showing the risk "events" with the weights inherent to the probability and impact they generated the risk inherent in the acquisition and distribution processes of NPH and Regular human insulins by the Ministry of Health. Results: Considering the processes, there was a higher incidence of medium risks. No very low risk was indicated, no extreme risk was identified and only 02 (two) high risks were presented. Conclusion: The risk management of the aforementioned study is an improvement tool for the processes of acquisition and distribution of NPH and Regular human insulins by the Ministry of Health.(AU)

Exploring the binding affinity and non-covalent interactions of anthocyanins with aging-related enzymes through molecular docking

Background and Objective@#Anthocyanins are associated with aging and longevity. However, the mechanism involving the pure anthocyanin compounds in aging remains elusive. To investigate the possible mechanism of action of the different anthocyanin compounds towards aging-associated enzymes, the lead-likeness, binding affinity, and binding interactions were evaluated.@*Methodology@#The different anthocyanin compounds such as cyanidin, delphinidin, malvidin, pelargonidin, peonidin, and petunidin were assessed for lead-likeness following the criteria of Lipinski's rule of five (Ro5). These same compounds were virtually docked to different aging-related enzymes involved in MAPK, AMPK, and insulin signaling pathways. The top binding anthocyanins for each enzyme were visualized and compared to the enzyme inhibitors. @*Results@#The different anthocyanin compounds abide with Ro5 denoting its potential as a lead compound. For each enzyme, there were different top-binding anthocyanins. The crystal structures of the docked anthocyanins reveal that there were different substructures involved during the non-covalent interaction. Some substructures, particularly the hydroxy groups, have different roles during the H-bond formation. These findings suggest that the various anthocyanin compounds may have a distinct mechanism of action towards a specific enzyme. @*Conclusion@#Taken together, these results suggest that the anthocyanin compounds may have varying effects in aging enzymes, which may be due to the differences in their substructures. Nonetheless, further investigations are needed to understand these findings using cells and animal models.

Factors associated to potential drug interactions in one Intensive Care Unit: a cross-sectional study / Factores asociados a interacciones medicamentosas potenciales en un Centro de Terapia Intensiva: estudio transversal / Fatores associados a interações medicamentosas potenciais em um Centro de Terapia Intensiva: estudo transversal

ABSTRACT Objective: to identify the factors associated to Potential Drug Interactions with High Alert Medications in the Intensive Care Unit of a Sentinel Hospital. Methods: a cross-sectional, retrospective study using a quantitative approach carried out at a Sentinel Hospital in Rio de Janeiro. The research was based on the analysis of the prescriptions of patients hospitalized in the Intensive Care Unit of the Hospital, in a period of one year, in order to identify the drug interactions related to high alert medications in these prescriptions. Results: Of the 60 prescriptions analyzed, 244 were selected. In these prescriptions, 846 potential drug interactions related to high alert medications and 33 high alert medications were identified. Of the 112 types of potential drug interactions identified, some were more recurrent: tramadol e ondansetron, midazolam and omeprazole, regular insulin and hydrocortisone, fentanyl and midazolam, and regular insulin and noradrenaline. The variables polypharmacy, length of hospital stay, and some specific medications were associated with drug interactions with high alert medications. Conclusion and Implications for practice: It is important to strengthen strategies to reduce adverse drug events. Therefore, the relevance of studies that investigate the origin of these events is highlighted. Drug interactions can represent medication errors. It's indispensable to work with strategies to better manage the medication system.

RESUMEN Objetivo: identificar los puntos asociados a las Interacciones Medicamentos Potenciales con Medicamentos de alta vigilancia en un Centro de Cuidados Intensivos de un Hospital de Guardia. Métodos: estudio transversal, retrospectivo, de abordaje cuantitativo, realizado en un hospital de guardia en Rio de Janeiro. Esta investigación se basó en el análisis de las prescripciones medicamentosas de pacientes internados en un Centro de Cuidados Intensivos de un hospital, en un período de 1 año, con el objetivo de identificar las interacciones medicamentosas relacionadas con Medicamentos de alta Vigilancia recurrentes en las mismas. Resultados: de los informes analizados, se seleccionaron 244 prescripciones medicamentosas. En las 244 prescripciones de medicamentos, se pudieron identificar 846 Interacciones de Medicamentos Potenciales (IMP) relacionados a Medicamentos de Alta Vigilancia y 33 Medicamentos de Alta Vigilancia. De los 112 tipos de interacciones de medicamentos potenciales identificados, algunos han sido más recurrentes; a saber: tramadol y ondansetrón, midazolam y omeprazol, insulina regular e hidrocortisona, fentanilo y midazolam, insulina regular y noradrenalina. Las variables polifarmacia, tiempo de internación y algunos medicamentos específicos se asociaron a las interacciones medicamentosas potenciales con Medicamentos de Alta Vigilancia. Conclusión e Implicaciones para la práctica: es importante fortalecer las estrategias para reducir los eventos adversos relacionados con medicamentos. Por lo tanto, se destaca la relevancia de los estudios que plantean la naturaleza de estos eventos. Las interacciones medicamentosas pueden provocar errores de medicación. Es imprescindible trabajar con estrategias para administrar mejor el sistema de medicación.

RESUMO Objetivo: Identificar os fatores associados às Interações Medicamentosas Potenciais com Medicamentos de alta vigilância em Centro de Terapia Intensiva de um Hospital Sentinela. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, de abordagem quantitativa, realizado em um hospital sentinela no Rio de Janeiro. A pesquisa apoiou-se na análise das prescrições de pacientes internados no setor, com recorte temporal de 1 ano, a fim de identificar as interações medicamentosas relacionadas a medicamentos de alta vigilância recorrentes nas mesmas. Resultados: Dos 60 prontuários analisados, selecionaram-se 244 prescrições. Nelas identificaram-se 846 interações medicamentosas potenciais, relacionadas aos medicamentos de alta vigilância e 33 medicamentos de alta vigilância. Dos 112 pares de interações identificadas, foram mais recorrentes: tramadol e ondansetrona, midazolam e omeprazol, insulina regular e hidrocortisona, fentanil e midazolam, e insulina regular e noradrenalina. As variáveis polifarmácia, tempo de internação e alguns medicamentos específicos foram associadas às interações com medicamentos de alta vigilância. Conclusão e Implicações para a prática: É importante fortalecer as estratégias para reduzir os eventos adversos relacionados a medicamentos. Portanto, destaca-se a relevância de estudos que levantem a natureza desses eventos. As interações medicamentosas podem configurar erros de medicação. Portanto, é indispensável que se trabalhe com estratégias para melhor manejar o sistema de medicação.

Cuidados al adulto postoperado en la administración de insulina / Care for the postoperative adult in the administration of insulin

Introducción: Los pacientes adultos postoperados de cirugía cardiaca (POCC), con o sin diabetes mellitus tipo 2 (DM T2), comúnmente presentan descontrol glucémico, favoreciendo la presencia de complicaciones que aumentan la morbimortalidad. Objetivo: Describir cuidados de enfermería al paciente adulto POCC con o sin DM T2 en la administración de insulina. Metodología: Revisión sistematizada con metodología integradora. Pasos de la enfermería basada en la evidencia: pregunta clínica; descriptores en ciencias de la salud; atención de enfermería, administración y dosificación, insulina regular humana e insulina isófana humana en español, inglés y portugués; búsqueda de la evidencia científica (SciELO, CINAHL, PubMed, LILACS, CUIDEN), artículos en texto completo publicados del 1 enero 2012 a 31 marzo 2017; lectura y evaluación de la evidencia científica con tabla de evidencia; y análisis de contenido a profundidad para integración de la evidencia. Resultados: se encontraron 20 artículos que cumplieron con los criterios de inclusión. Prevalecieron los estudios con nivel de evidencia observacionales III/C, publicados en países anglosajones en inglés del área médica. Se identificaron cinco dimensiones: valoración de enfermería, medición de la glucosa en sangre, control glucémico, las complicaciones por hipoglucemia o hiperglucemia, y recomendaciones o seguimientos para enfermería. Conclusiones: los cuidados de enfermería basados en la evidencia, pueden mejorar el control metabólico y prevenir las complicaciones por hipoglucemia e hiperglucemia. Palabras clave: Atención de enfermería, administración y dosificación, insulina regular humana, insulina isófana humana, diabetes mellitus tipo 2, cirugía torácica.

Caneta para injeção de insulina humana NPH e insulina humana regular / Pen for injection of human insulin NPH and regular human insulin

CONTEXTO: Atualmente, o SUS disponibiliza as insulinas humanas NPH 100 UI/ml e regular 100 UI/ml e, para sua aplicação, seringas com agulhas acopladas. Não são disponibilizadas canetas para aplicação do medicamento. TECNOLOGIA: Caneta para injeção de insulina. INDICAÇÃO: Aplicação de insulina para tratamento de Diabetes Mellitus. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Vários estudos que comparam as formas de administração de insulina mostram perfis mais favoráveis com o uso da caneta, quando comparada à seringa, em relação aos parâmetros de preferência, adesão ao tratamento, facilidade de uso, conveniência, manuseio e ajuste de dosagem. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Foi estimado um impacto orçamentário no SUS de aproximadamente 53 milhões em um ano e de 107 milhões em três anos, com a incorporação das canetas de aplicação de insulina para todos os pacientes diabéticos brasileiros. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: Os membros do plenário da CONITEC recomendaram a incorporação da caneta para injeção de insulina no SUS na 52ª reunião da CONITEC, em 1° e 2 de fevereiro de 2017. DECISÃO: Incorporar caneta para injeção de insulina humana NPH e insulina humana regular, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS. A decisão foi dada pela Portaria SCTIE-MS nº 11 publicada no Diário Oficial da União (DOU) nº 50, de 14 de março de 2017, pág. 53.(AU)

Comparative study between two recombinant human NPH insulin formulations for the treatment of type 2 diabetes mellitus

ABSTRACT Objective To compare the effects of the neutral protamine Hagedorn (NPH) recombinant human insulin formulations Gansulin and Humulin N® on the glycemic control of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Subjects and methods Prospective, double-blind, randomized, parallel, single-center study of 37 individuals with T2DM treated with NPH insulin formulations. The Tukey-Kramer test for multiple comparisons, the Wilcoxon paired comparison test and the Chi-Square test were used for the statistical analyses. The significance level was set at 5% (p < 0.05). Results The NPH insulin formulations Humulin and Gansulin similarly reduced the HbA1c levels observed at the end of the study compared with the values obtained at the beginning of the study. In the Humulin group, the initial HbA1c value of 7.91% was reduced to 6.56% (p < 0.001), whereas in the Gansulin group, the reduction was from 8.18% to 6.65% (p < 0.001). At the end of the study, there was no significant difference between the levels of glycated hemoglobin (p = 0.2410), fasting plasma glucose (FG; p = 0.9257) and bedtime plasma glucose (BG; p = 0.3906) between the two insulin formulations. There was no nt difference in the number of hypoglycemic events between the two insulin formulations, and no severe hyp episodes were recorded. Conclusion This study demonstrated similar glycemic control by NPH insulin Gansulin compared with human insulin Humulin N® in patients with T2DM.

Insulinas análogas de longa ação Diabetes Mellitus tipo II / Analog Long-acting Insulins Type II Diabetes Mellitus

A DOENÇA: Diabetes Mellitus (DM), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), é o termo que descreve uma desordem metabólica de etiologia múltipla, caracterizada por hiperglicemia crônica e distúrbios no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas resultantes de defeitos na secreção de insulina, na ação da insulina ou em ambos. Para a Sociedade Brasileira de Diabetes (SDB), a classificação atual do DM deve levar em conta a sua etiologia. Assim, convergente com associações internacionais e com a própria OMS, a Diabetes Mellitus é classificada em quatro classes clínicas: DM tipo 1, DM tipo 2, outros tipos específicos de DM e DM gestacional. O diabetes tipo 2 (DM2) é a forma mais presente destas manifestações, atingindo mais de 90% dos casos e caracteriza-se por defeitos na ação e secreção de insulina. Desenvolve-se geralmente em adultos e tem sido relacionada à obesidade, falta de atividade física e hábitos alimentares não saudáveis. TRATAMENTO: No tratamento do diabetes tipo 2, é recomendado um plano terapêutico que vise o controle glicêmico e a prevenção de complicações crônicas decorrentes da doença. Para isso, este plano deve englobar não apenas o tratamento farmacológico, mas medidas que conduzam à mudança de estilo vida, com orientação nutricional e atividade física, pois existem comprovadas evidências do impacto do tratamento não farmacológico na melhoria de parâmetros importantes para a doença, como redução da hemoglobina glicada, sensibilidade à insulina, diminuição do colesterol, perda de peso e gordura visceral, diminuição do risco de doença cardiovascular e melhora da qualidade de vida. Em relação ao tratamento farmacológico, atualmente está disponível no SUS para o tratamento da DM2 as insulinas de ação intermediária (insulina NPH) e de ação rápida (insulina regular), além de medicamentos hipoglicemiantes (biguanidas, derivados da uréia, sulfonamidas). A TECNOLOGIA: Insulinas análogas de longa ação: As insulinas análogas de longa ação são resultantes de mudanças estruturais na molécula de insulina humana, obtida a partir da tecnologia do DNA-recombinante, com o objetivo de estender a duração do efeito e diminuir a variação intra-individual. São consideradas alternativas terapêuticas para o controle glicêmico basal, possuindo o mesmo objetivo da insulina NPH. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A Secretaria-Executiva da CONITEC realizou busca na literatura por artigos científicos, com o objetivo de localizar a melhor evidência científica disponível sobre o tema. Considerando o grande número de publicações sobre o tema, restringiram-se os resultados apenas às revisões sistemáticas disponíveis, entendendo que esta é a melhor evidência para avaliar a eficácia de uma tecnologia para tratamento. A busca por evidências sobre a eficácia das insulinas glargina e detemir em comparação à insulina NPH no controle do DM2 foi realizada nas bases de dados MEDLINE (via Pubmed), Cochrane Library (via Bireme) e Centre for Reviews and Dissemination. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança das insulinas análogas de longa ação (glargina e detemir) no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 não mostrou que esta fosse superior à insulina NPH em relação ao controle glicêmico medido pela hemoglobina glicosilada (HbA1c), glicemia em jejum, redução da hipoglicemia severa e presença de efeitos adversos (segurança). No que diz respeito à menor ocorrência de hipoglicemia noturna, os resultados tendem a favorecer as insulinas análogas, mas deve-se avaliar o real benefício clínico frente à diferença aferida nos estudos. Deve-se, também, considerar as limitações metodológicas dos estudos, como a avaliação subjetiva e as diferentes definições para o episódio de hipoglicemia, o desenho aberto dos estudos, o potencial conflito de interesse de alguns autores e estudos patrocinados pelo produtor farmacêutico. Além disso, o curto período de seguimento dos estudos impede a mensuração de efeitos primordiais (morbidade, mortalidade, complicações em longo prazo), impossibilitando a medida da real relevância clínica das insulinas análogas de longa ação em relação ao tratamento convencional (insulina NPH). Assim, observa-se que a literatura científica internacional aponta na direção de que não há evidências de que as insulinas análogas trazem melhoras significativas nas condições de saúde dos pacientes e que o benefício clínico associado ao uso das insulinas análogas é ainda discreto frente aos custos relacionados ao tratamento. As insulinas análogas de longa ação (detemir e glargina) parecem não ser inferiores à insulina humana NPH, mas também não está claro se apresentariam alguma superioridade em benefício clínico. O impacto orçamentário também se apresentou como um obstáculo na incorporação destas insulinas análogas, quando consideramos o grande aporte de recursos necessários para a sua introdução e o seu benefício clínico incerto frente à insulina NPH. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 24ª reunião ordinária do plenário do dia 09/04/2014, por unanimidade, ratificaram a deliberação de não recomendar a incorporação das insulinas análogas de longa ação (detemir e glargina) para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo II. DECISÃO: PORTARIA Nº 30, de 4 de setembro de 2014 - Torna pública a decisão de não incorporar as insulinas análogas para diabetes mellitus tipo II no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Insulinas análogas para diabetes mellitus tipo I / Analog Insulins for Type I Diabetes Mellitus

OBJETIVO: O relatório em questão objetiva avaliar as insulinas análogas lentas e rápidas no tratamento do diabetes do tipo 1, em comparação às insulinas NPH e Regular, quanto aos parâmetros de eficácia, segurança, custo-efetividade e impacto orçamentário para o SUS. CONTEXTO: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1), também conhecido como diabetes mellitus insulino dependente, é uma forma menos frequente do diabetes, atingindo 5% a 10% dos casos, em geral crianças e adolescentes, embora possa ocorrer em qualquer fase da vida. O DM1 caracteriza-se pela hiperglicemia crônica devido a uma deficiência absoluta da produção de insulina pelo pâncreas (destruição das células ß deste órgão), necessitando assim da administração de insulina exógena ao longo da vida para a sobrevivência do paciente. Trata-se de uma doença de grande relevância principalmente porque o não tratamento leva à morte e o seu descontrole agrava o quadro clínico, podendo levar a desfechos graves com complicações macro e microvasculares, oculares, renais e neurológicas. A insulina é sempre necessária no tratamento do DM1. Atualmente estão disponíveis no SUS para o tratamento do DM1 as insulinas de ação longa (insulina NPH) e de ação rápida (Insulina Regular), sendo ambas insulinas humanas recombinantes. As insulinas análogas de longa ação (detemir e glargina) e de ação rápida (lispro, aspart e glulisina), estão disponíveis no mercado farmacêutico e podem ser usadas como substitutas das insulinas humanas recombinantes NPH e Regular no controle do diabetes. A TECNOLOGIA: Constituem-se os análogos de insulina uma forma modificada do hormônio, com objetivo de alterar seu perfil farmacocinético de absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Tais modificações, feitas utilizando-se da engenharia genética, se dão no nível da sequência de aminoácidos da insulina humana recombinante. Insulinas análogas de longa ação: As insulinas análogas de longa ação são resultantes de mudanças estruturais na molécula de insulina humana, utilizando a tecnologia do DNA-recombinante, com o objetivo de estender a duração do efeito e diminuir a variação intra-individual. São consideradas alternativas terapêuticas para o controle glicêmico basal, possuindo o mesmo objetivo da insulina NPH neste sentido, ou seja, destina-se a mimetizar a secreção basal pancreática. Após a inoculação, a droga é lentamente liberada durante um período que varia entre 8 e 24 horas. Neste grupo estão a insulina glargina e a insulina detemir. Insulinas análogas de curta ação (rápidas): A principal diferença das insulinas dessa classe está no seu perfil de absorção, em relação à insulina regular, sendo mais rapidamente absorvida em comparação com esta. Destina-se, pois, a fornecer controle glicêmico pós-prandial. As principais representantes deste grupo são as insulinas lispro, aspart e a glulisina. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram realizadas metanálises dos estudos identificados na busca estruturada. Não foram encontrados estudos que tivessem avaliado os desfechos mais importantes clinicamente: morte, infarto agudo do miocárdio (IAM), doença vascular periférica (DVP) e acidente vascular cerebral (AVC). A medida de efeito nas análises das hipoglicemias foi a razão entre as taxas cumulativas desse evento. Nas análises utilizando o resultado da hemoglobina glicada (HbA1c) ao final do seguimento, sempre por períodos mais curtos do que o recomendado, a medida de efeito utilizada foi a diferença média padronizada (g de Hedges ajustado). A presença de viés foi avaliada informalmente pela inspeção do gráfico de funil e formalmente pelo teste de Egger. No desfecho hipoglicemia total, o benefício dos análogos foi estatisticamente não significativo ou pequeno. Houve redução da hipoglicemia grave pelos análogos de ação rápida (especialmente o aspart). As estimativas agregadas também favoreceram as insulinas análogas (tanto as de ação rápida quanto as de ação lenta) nos desfechos hipoglicemia noturna e HbA1c ao final do seguimento. No entanto, a maioria dos ensaios é de baixa qualidade metodológica e em todos os desfechos houve heterogeneidade substancial ou grave. As fontes de heterogeneidade não foram identificadas nos testes estatísticos, o que demonstra a necessidade de realização de mais estudos para comprovar a eficácia desses medicamentos. Assim as evidências estudadas, não são suficientes para garantir que as insulinas análogas, de ação rápida e de longa ação, sejam inferiores, equivalentes ou superiores à terapia padrão utilizada atualmente. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os estudos identificados na busca, bem como as metanálises realizadas a partir dos desfechos de interesse sugerem que não é possível atestar inferioridade, similaridade ou superioridade entre as insulinas análogas de ação longa e rápida em relação aos seus comparadores existentes no SUS, insulina NPH e regular, respectivamente. Apesar de alguns desfechos parecerem favorecer as insulinas análogas (como menor risco de hipoglicemia noturna), a baixa qualidade metodológica e potenciais vieses da maioria dos estudos comprometem os resultados extraídos. Os análogos de insulina podem oferecer vantagens para o tratamento do DM1 em pacientes selecionados, mas nenhum estudo demonstrou maior benefício sobre os desfechos em longo prazo. O alto custo das insulinas análogas de longa e curta ação, aliado à falta de evidências que demonstrem a superioridade em desfechos clínicos finais (duros) contraindicam a incorporação das insulinas análogas para pacientes com diabetes mellitus tipo 1 no sistema de saúde público brasileiro. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 24ª reunião ordinária do plenário do dia 09/04/2014, por unanimidade, ratificaram a deliberação de não recomendar a incorporação das insulinas análogas de curta ação (asparte, lispro e glulisina) e de longa ação (detemir e glargina) para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo I. DECISÃO: PORTARIA Nº 31, de 4 de setembro de 2014 - Torna pública a decisão de não incorporar as insulinas análogas para diabetes mellitus tipo I no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Insulin analogues versus human insulin in type 1 diabetes: direct and indirect meta-analyses of efficacy and safety

All patients with Diabetes Mellitus (DM) receive insulin therapy. In this study, we evaluated the efficacy, safety and tolerability of human insulin and insulin analogues. We performed a systematic review of the literature and a meta-analysis according to the Cochrane Collaboration methodology. In the absence of clinical studies comparing insulins, we performed a mixed treatment comparison to establish the differences between the active treatments. We included studies published from 1995 to 2010. HbA1c results, episodes of hypoglycemia and nocturnal hypoglycemia data were extracted and analyzed. Thirty-five randomized clinical trials were selected after examining the abstract and a full text review. These studies included 4,206 patients who received long-acting insulin analogues and 5,733 patients who received short-acting insulin analogues. Pooled data regarding efficacy indicated no significant differences in HbA1c values between glargine or detemir (once daily) and NPH insulin. However, a twice-daily dose of detemir produced differences in HbA1c values that favored detemir (-0.14% [95% CI: -0.21 to -0.08]; p<0.0001; I²=0%). Direct and indirect comparisons are consistent and show that there were no significant differences between human insulin and insulin analogues in efficacy or safety. Our results indicate that long- and short-acting insulin analogues offer few clinical advantages over conventional human insulin.

Todos os pacientes com Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 recebem insulina. Neste estudo, avaliaram-se eficácia, segurança e tolerabilidade de insulinas humanas e análogas. Realizou-se uma revisão sistemática e meta-análise, de acordo com o preconizado pela Colaboração Cochrane. Na ausência de estudos clínicos comparando insulinas entre si, realizaram-se meta-análises de comparações indiretas a fim de estabelecer diferenças entre tratamentos ativos. Incluíram-se estudos de 1995 a 2010. Resultados de HbA1c, episódios de hipoglicemia e hipoglicemia noturna foram extraídos e analisados. Após leitura de resumos e, posteriormente, de artigos na íntegra, selecionaram-se 35 ensaios clínicos randomizados, totalizando 4206 pacientes utilizando insulina análoga de longa duração e 5733 pacientes insulina análoga de curta duração. Os resultados não demonstraram diferença estatisticamente significativa para redução de HbA1c entre glargina e detemir (uma vez ao dia) comparados a NPH. No entanto, insulina detemir utilizada duas vezes ao dia reduz a HbA1c (-0.14% [95% CI: -0.21 to -0.08]; p<0.0001; I²=0%). Comparações diretas e indiretas indicam que não existem diferenças significativas na médica de redução de HbA1c, independente da posologia de detemir, sendo estes resultados de eficácia e segurança consistentes. Os resultados indicam que insulinas análogas de longa ou curta duração apresentam pequenas vantagens, quando comparadas às insulinas tradicionais. Ademais, não existem diferenças entre eficácia e segurança quando comparamos insulinas análogas entre si.

Oral administration of insulin inhibits islet beta cell apoptosis and prevents diabetes in NOD mice / 中南大学学报(医学版)

OBJECTIVE@#To investigate the effect of oral administration of insulin on insulitis beta cell apoptosis and diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice, and to explore the mechanism of immune tolerance induced by insulin.@*METHODS@#Eighty-six female NOD mice were randomly divided into an insulin group (n=43) and a phosphate buffered saline (PBS) group (n=43). From 4 weeks of age, the recombinant human insulin (Humulin R) 1 mg (70 microL) was administrated in the oral insulin group and 70 microL PBS in the control group respectively, twice per week before 12 weeks of age and then once weekly until 30 weeks. Insulitis and beta cell apoptosis of islets were observed at 12 weeks. IL-4 and IFN-gamma in the sera were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The expression levels of I-Abeta(g7), IL-4, IFN-gamma, IL-1beta, Fas and TGF-beta mRNA of islets, and IL-4, IFN-gamma, TGF-beta mRNA of Peyer's patch were measured by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) at 12 weeks.@*RESULTS@#The incidences in the insulin group were significantly lower than those in the PBS group (55.6% vs 85.7% at 30 weeks, 70.4% vs 96.4% at 52 weeks, P<0.05). The insulitis scores in the insulin group were lower than those in the PBS group, but there was no statistical significance. Fas expression on islets and apoptotic beta cell rates in the insulin group were lower than those in the PBS group (P<0.05). In the insulin group, serum IL-4 levels were higher, and IFN-gamma levels were lower than those in the PBS group (P<0.05). The levels of I-Abeta(g7), IFN-gamma, IL-1beta and Fas mRNA transcription in islets and IFN-gamma mRNA transcription in Peyer's patch were both lower in the insulin group, and IL-4, TGF-beta mRNA levels were higher than those in the PBS group (P<0.05).@*CONCLUSION@#The specific autoantigen insulin may induce the immune tolerance and prevent the diabetes in NOD mice, but it cannot block the progression of insulitis. Oral administration of insulin can induce the regulatory T cells, and make Th1 to Th2 cytokine shifts in the system and islets, thus preventing the Fas-mediated beta-cell apoptosis and diabetes.